硝苯地平控释片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
。

请勿咬、嚼、掰断药片
。其活性成份被吸收后
，空药片完整地经肠道倾轧
。

【药品名称】

通用名称：硝苯地平控释片

英文名称： Nifedipine Controlled-release Tablets

汉语拼音： Xiaobendiping Kongshipian

【成份】

本品主要成份为硝苯地平

化学名称： 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)- 1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

化学结构式：

分子式： C17H18N2O6

分子量： 346.34

辅料：聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、氯化钠、红氧化铁、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、 醋酸纤维素全配方包衣预混剂、薄膜包衣预混剂(胃溶型)
。

【性状】

本品为粉红色薄膜包衣片
，除去包衣后显红棕色和淡黄色双层片芯
。 

【顺应症】

1．高血压

2．冠心病

慢性稳固型心绞痛(劳累性心绞痛)

【规格】

30mg

【用法用量】

治疗时应尽可能按个体情形用药
。依据患者的临床情形
，给予差别的基础用药剂量
。

除非特殊医嘱
，成年人推荐下列剂量：

1 ．高血压：

推荐剂量一次30mg(1片)
，一日1次
。

若需要
，剂量可凭证个体需求增添至60mg(2片)  逐日一次
。

2 ．冠心病：

慢性稳固型心绞痛(劳累性心绞痛)

通常治疗的初始剂量为一次30mg(1片)
，一日1次
。

若需要
，剂量可凭证个体需求增添至60mg(2片)  逐日一次
。

与CYP 3A4抑制剂或CYP 3A4诱导剂适用时可能需调解硝苯地平的剂量或不使用硝 苯地平(见【药物相互作用】)
。

疗程：用药时间应由医生决议
。

用药要领：通常整片药片用少量液体吞服
，服药时间不受就餐时间的限制
。应阻止 食用葡萄柚汁(见【药物相互作用】)
。

特殊人群

肝功效损害的患者

基于Child   Pugh评分的轻度、中度或重度肝功效损害患者用药应仔细监控
，可能需 要镌汰剂量
。未在重度肝功效损害患者中研究硝苯地平的药代动力学(见[注重事项]和 [药代动力学])
。

【不良反应】

凭证CIOMSIII类别的频率(慰藉剂－比照研究：硝苯地平N=2661
；慰藉剂       N=1486
；阻止至2006年2月22日
； ACTION研究：硝苯地平N=3825
；慰藉剂N=3840)
， 基于临床研究的药物不良反应如下：

“常见”项下不良反应的爆发频率低于3%
，除水肿(9.9%)和头痛(3.9%)外
。

下表总结了凭证报告含有硝苯地平的药品的不良反应爆发率
。在每个爆发率分组内
， 不良反应遵照严重性降序排列
。爆发率被界说为常见(≥1/100至＜1/10)、少见        (≥1/1,000至＜1/100)和有数(≥1/10,000至＜1/1,000)
。仅在正在举行的上市后监测

中发明
，无法估算爆发率的不良反应在“未知”一栏中列出
。

1可能危及生命

对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者
，可由于血管扩张而引起血压显着下降
。

【禁忌】

. 本品禁用于已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者
。

. 禁用于有KOCK小囊的患者(直肠结肠切除后作回肠造口)
。

. 由于酶诱导作用
，与利福平适用时
，硝苯地平达不到有用的血药浓度
。 因而不得与利福平适用
。

. 硝苯地平禁用于有身20周内和哺乳期妇女
。

【注重事项】

1.关于心力衰竭及严重自动脉瓣狭窄的患者
，当血压很低时(缩短压＜90mmHg的严 重低血压)
，服用本品
，应十分稳重
。

2.本品有不可变形的物质
，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应稳重
，由于有 可能爆发梗阻的症状
。胃结石的爆发很是有数
，若是爆发则可能需要手术治疗
。

3.曾有个案报道
，无胃肠道疾患的患者
，泛起梗阻症状
。                     4.行X线钡餐造影时
，本品可引起假阳性效果(因充裕缺损
，而被误以为息肉)
。

5.基于Child    Pugh评分的轻度、中度或重度肝功效损害患者用药应仔细监控
，可能 需要镌汰剂量
。未在重度肝功效损害患者中研究硝苯地平的药代动力学(见[用法用量]  和[药代动力学])
。因此
，重度肝功效损害患者应慎用硝苯地平
。

6.硝苯地平通详尽胞色素P450 3A4系统代谢消除
。因此对细胞色素P450 3A4系统有 抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效应或扫除率(详见【药物相互作用】) 
。因此细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增添
，例 如：

-大环内酯类抗生素(例如红霉素)

-抗-HIV卵白酶抑制剂(例如利托那韦)

-吡咯类抗真菌药(例如酮康唑)

-抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀

-奎奴普丁/达福普汀

-丙戊酸

-西咪替丁

硝苯地平与上述药物联合应用时
，应监测血压
，若有须要
，应思量镌汰硝苯地平的 服用剂量
。

7.对驾驶及操作机械能力的影响：对药物的反应因人而异
，因此有可能影响驾驶及 操作机械的能力
，这种作用在治疗初期、替换药物及饮酒时尤其显着
。

8.本品有不可吸收的外壳
，这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收
。当这一历程结 束时
，完整的空药片可在粪便中发明
。

9.硝苯地平控释片含有光敏性的活性成份
，因此本品应避光生涯
。药片应防潮
，从 铝塑板中取出后应连忙服用
。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及生殖力

有身20周以内的孕妇禁用
。

关于孕妇尚无足够的研究
。

动物试验显示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性
。

虽然有报道围产期窒息、剖腹产、早产和宫内生长缓慢的爆发有所增添
，但现有的 临床证据未显示有特殊的产前危害
。尚不清晰这些报道是否由潜在的高血压及其治疗或 特殊的药物作用引起
。

现有的信息尚缺乏以排除本品对胎儿和新生儿的不良影响
。因此有身20周以上的妇 女使用本品时应仔细权衡利弊
，仅在其它治疗要领不适用或无效时才情量应用本品
。

妊娠妇女给予硝苯地平并同时静注硫酸镁时
，由于血压可能过低而影响母亲和胎儿
， 故应亲近监测血压
。

个体体外受精的案例中
，硝苯地平类钙离子拮抗剂与精子头部的可逆性生化改变有 关
，从而损伤精子的功效
。那些重复进行体外受精不乐成的男性
，在无其它缘故原由可寻时
， 应思量到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其缘故原由
。

哺乳期妇女

硝苯地平能进入母乳
。由于尚无对婴儿可能爆发何种影响的报告
，以是哺乳时代必 须服用硝苯地平时
，首先要阻止哺乳
。

【儿童用药】

尚无儿童用药的清静性和有用性资料
。

【晚年用药】

尚无本品用于晚年患者的资料
。

【药物相互作用】

影响硝苯地平的药物：

硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素P450 3A4系统代谢消除
。因此对细胞色 素P450 3A4系统有抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效应(口服后)或清 除率
。

硝苯地平与下列药物适用时应思量相互作用的水平和一连时间：

利福平

具有很强的诱导细胞色素P450 3A4系统的作用
，如与之适用
，硝苯地平的生物使用 度会降低而影响其疗效
。因此硝苯地平榨取与利福平适用
。

硝苯地平与下列细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂适用时应监测血压
，如 有须要应思量镌汰硝苯地平的服用剂量：

大环内酯类抗生素(例如红霉素)

现在尚未开展硝苯地平与大环内酯类抗生素相互作用的研究
，已知某些大环内酯类 抗生素可抑制细胞色素P450 3A4介导的其它药物的代谢
。因此尚不可扫除与硝苯地平合 用后可增添硝苯地平血药浓度的潜在作用
。

阿奇霉素虽在结构上属于大环内酯类抗生素
，但对细胞色素P450 3A4系统无抑制作 用
。

抗-HIV卵白酶抑制剂(例如利托那韦)

现在还未举行硝苯地平与抗-HIV卵白酶抑制剂之间可能保存的药物相互作用的临床 研究
。已知这类药物可抑制细胞色素P450 3A4系统
。另外
，此类药物在体外可抑制细胞 色素P450 3A4介导的硝苯地平的代谢
。因此尚不可扫除此类药物与硝苯地平同时使用时
， 由于首过效应降低和扫除量镌汰引起的硝苯地平血药浓度升高的可能性
。

吡咯类抗真菌药(例如酮康唑)

现在还未举行硝苯地平与吡咯类抗真菌药相互作用的临床研究
。已知此类药物可抑 制细胞色素P450 3A4系统
。因此与硝苯地平同时口服时
，尚不可扫除由于首过效应降低 而使硝苯地一生物使用度增添的可能性
。

氟西汀

现在还未举行硝苯地平与氟西汀之间可能保存的药物相互作用的临床研究
。氟西汀 在体外可抑制细胞色素P450 3A4介导的硝苯地平的代谢
。因此尚不可扫除这两种药物同 时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性
。

奈法唑酮

现在还未举行硝苯地平与奈法唑酮之间可能保存的药物相互作用的临床研究
。已知 奈法唑酮可抑制细胞色素P450 3A4介导的其它药物的代谢
。因此尚不可扫除这两种药物

同时使用时硝苯地平血药浓度升高的可能性
。

奎奴普丁/达福普汀

硝苯地平与奎奴普丁/达福普汀适用可导致硝苯地平血浆浓度升高
。

丙戊酸

现在尚未举行硝苯地平与丙戊酸是否有潜在相互作用的研究
，可是由于丙戊酸可抑 制酶的活性
，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度升 高
，因此不可扫除二者适用可提高硝苯地平的血药浓度
，从而提高了疗效
。

西咪替丁

此药可抑制细胞色素P450 3A4系统
，因此可升高硝苯地平的血浆浓度而增强抗高血 压疗效
。

西沙必利

西沙必利与硝苯地平适用可使硝苯地平的血浆浓度升高
。

对细胞色素P450 3A4系统有诱导作用的抗癫痫药物
，例如苯妥英、卡马西平和苯巴比妥

苯妥英可诱导细胞色素P450 3A4系统
。与苯妥英适用时
，硝苯地平的生物使用度降 低从而导致疗效下降
。当两种药物适用时
，需监测硝苯地平的临床疗效
，须要时需增添 硝苯地平的剂量
。如两种药物适用时已经增添了硝苯地平的剂量
，停用苯妥英后应思量 减小硝苯地平的剂量
。

现在尚未举行硝苯地平与卡马西平或苯巴比妥是否有潜在相互作用的研究
，可是因 为卡马西平和苯巴比妥均可诱导酶的活性
，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道 阻滞剂尼莫地平的血药浓度降低
，因此不可扫除硝苯地平与卡马西平或苯巴比妥适用可 降低硝苯地平的血药浓度
，从而降低疗效
。

受硝苯地平影响的药物：

降压药

硝苯地平与其它降压药适用会增强硝苯地平的降压作用
，例如：

-利尿剂

-β-受体阻滞剂

-ACE抑制剂

-血管主要素II受体拮抗剂

-其它钙拮抗剂

-α- 肾上腺素阻滞剂

-PDE5抑制剂

-α- 甲基多巴

硝苯地平与β-受体阻滞剂同时使用时
，由于已知个体病例有心衰恶化的情形
，必需 对患者严酷监测
。

地高辛

与硝苯地平同时使用时会导致地高辛扫除率降低
，从而增添了地高辛的血药浓度
。 因此应监测其血药浓度避免药物过量
，必要时可凭证地高辛血药浓度镌汰其用药剂量
。

奎尼丁

硝苯地平与奎尼丁同时服用时
，奎尼丁浓度下降
，或停服硝苯地平后
，在个别的病 例中奎尼丁的血药浓度显着升高
。因此服用奎尼丁时
，若加服或停服硝苯地平均应监测 血浆中奎尼丁的浓度
，须要时可遵医嘱调解剂量
。一些作者报道
，硝苯地平与奎尼丁合 用时硝苯地平的血浆浓度增添
，然而另外一些作者则报道未发明硝苯地平的药代动力学 变化
。

因此
，若是已服硝苯地平的患者服用奎尼丁
，则应亲近监测血压
，若有须要可降低 硝苯地平的剂量
。

他克莫司通详尽胞色素P450 3A4系统代谢
。已揭晓的资料显示
，与硝苯地平适用时
，个体病 例需降低他克莫司的剂量
。两药适用时应监测他克莫司的血药浓度
，须要时降低他克莫 司的用药剂量
。

药物－食物相互作用：

葡萄柚汁

可抑制细胞色素P450 3A4系统
。如与硝苯地平适用由于首过效应降低或扫除率降低 可使硝苯地平的血药浓度升高并延伸硝苯地平的作用时间
，从而增强降压的作用
。经常

服用葡萄柚汁者
，末次服用后
，这种效果可以一连至少3天
。

因此服用硝苯地平时应阻止食用葡萄柚/葡萄柚汁
。

不保存相互作用：

硝苯地平与苯那普利、多沙唑嗪、奥利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林洛尔、氨 苯喋啶、氢氯噻嗪适用对硝苯地平的药代动力学没有影响
。

阿义马林：硝苯地平与阿义马林适用对阿义马林的代谢没有影响
。

阿司匹林：硝苯地平与100mg阿司匹林适用
，对硝苯地平的药代动力学没有影响
， 同时
，二者适用也不影响100mg阿司匹林对血小板聚集及出血时间的作用
。

异喹胍：硝苯地平与异喹胍合用对异喹胍的代谢率没有影响
。

坎地沙坦：硝苯地平与坎地沙坦适用
，对二者的药代动力学均无影响
。  厄贝沙坦：硝苯地平与厄贝沙坦适用对厄贝沙坦的药代动力学没有影响
。

硝苯地平与奥美拉唑、罗格列酮适用对硝苯地平的药代动力学没有临床相关的影响
。

其他形式的相互作用：

硝苯地平可导致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高
，但HPLC测定不受影响
。 【药物过量】

症状

爆发严重的硝苯地平中毒时可见下述症状：

意识障碍甚至昏厥
，血压下降
，心动过速/心动过缓性心律失常
，高血糖
，代谢性 酸中毒
，低氧血症
，心源性休克伴肺水肿
。

成人过量后的救治措施

在针对硝苯地平过量的救治中
，应首先思量到活性因素的扫除及恢复心血管状态的 稳定
。

给予洗胃后
，如须要可给予小肠灌肠
，尤其在处置惩罚本品和类似产品(如其它缓释片) 引起中毒情形下应尽可能周全
，包括灌肠
，以避免活性因素的吸收
。

血液透析意义不大
，由于透析不可扫除硝苯地平
，但可举行血浆置换(高血浆卵白 团结
，相对低的漫衍容积)
。

心动过缓性心律失？筛β-拟交感神经药物治疗
，关于危及生命的心动过缓可安 置临时心脏起搏器
。

由心源性休克和动脉扩张导致的低血压可给予钙制剂治疗(缓慢静推10%的葡萄糖 酸钙10ml-20ml
，须要时可重复)
。血钙可抵达正常上限或轻度升高
，若是应用钙制剂后
， 血压升高不显着
，应思量给予拟交感神经性血管缩短剂
，如多巴胺、去甲肾上腺素
，剂 量依据疗效而定
。

由于有心脏超负荷的危险
，以是补液或增补血容量时应稳重
。

【药理毒理】

药理作用

硝苯地平是1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂
。钙离子拮抗剂能镌汰钙离子经由慢钙通 道进入细胞
。硝苯地平特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细 胞
。

硝苯地平能扩张冠状动脉
，尤其是大血管
，甚至能扩张不完全壅闭区的健全血管
。  硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力
，避免血管痉挛
。最终增添狭窄血管的血流量
， 提高供氧量
。同时
，硝苯地平由于降低了外周阻力(后负荷)
，而镌汰了氧需求
。恒久 服用硝苯地平能避免新的冠状动脉粥样硬化病变的爆发
。

硝苯地平通过镌汰动脉平滑肌的张力而能降低已经增添了的外周阻力和血压
。硝苯 地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加速而导致心输出量增添
。可是这种增添缺乏 以赔偿血管的扩张
。别的短期或恒久服用硝苯地平都能增添钠和水的倾轧
。关于高血压 患者
，硝苯地平的降压作用尤为显著
。

毒性研究

遗传毒性

硝苯地平的Ames试验、微核试验和显性致死性试验效果均为阴性
。

生殖毒性

大鼠交配前给予硝苯地平
，剂量约为人体最大推荐剂量的30倍时可导致大鼠生育力 降低
。文献报道
，从少数使用推荐剂量硝苯地平的不育男性获得的精子
，与卵子团结并 在体外受精的能力可逆性削弱
。

在啮齿类动物、兔和猴试验中
，硝苯地平显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性、致畸性 和胎仔毒性
，包括胚胎发育缓慢(大鼠、小鼠、兔)、 足趾异常(大鼠、兔)、肋骨畸形  (小鼠)、腭裂(小鼠)、小胎盘和绒毛膜发育不全(猴)、胚胎和胎仔殒命(大鼠、小

鼠、兔)、妊娠期延伸和新生幼仔存活率降低(大鼠
，其他动物种属未评估)
。凭证

mg/kg或mg/m2盘算
，导致以上多种毒性的剂量高于或低于人体最大推荐剂量
，但在一 个数目级内
。