硝苯地平缓释片(Ⅰ)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

硝苯地平缓释片（Ⅰ）

商品名称：得高宁

英文名称：Nifedipine Sustained-release Tablets（Ⅰ）

汉语拼音：Xiɑobendiping Huɑnshipiɑn（Ⅰ）

【成    份】

本品主要成份为硝苯地平。

化学名称：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆

分子量：346.34

【性    状】

本品为红色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

【适 应 症】慢性稳固型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）。原发性高血压。

【规    格】10mg

【用法用量】口服。原发性高血压：成人每次口服10~20mg，天天2次，凭证症状适当调解。慢性稳固型心绞痛（劳累型心绞痛）、血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）：成人每次口服20mg，天天2次，凭证症状适当调解。

【不良反应】

1.反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀，用利尿药可消退。

2.无意泛起胸部疼痛、头痛、酡颜、眼花、心悸、血压下降等。

3.无意泛起腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。

4.可能泛起牙龈肥厚。

5.在批准时以及用药效果视察中，15,802例视察病例中有809例（5.12%）爆发不良反应（包括实验室检查值异常转变），主要不良反应为面部潮红190次（1.20%）、眩晕110次（0.70%）、头痛105次（0.66%）等。

（1）重大不良反应（＜0.1%）

有时会爆发以下不良反应。爆发这类不良反应的情形下，应中止给药并接纳适当的处置惩罚步伐。

1）红皮。ò脱性皮炎）。

2）粒细胞缺乏症、血小板镌汰。

3）休克：有时会引发休克症状，因此，应亲近视察，爆发异常的情形下应中止给药，并接纳适当处置惩罚。

4）意识障碍：有时会爆发血压降低伴发的暂时性意识障碍，因此，爆发异常的情形下应中止给药，并接纳适当处置惩罚。

5）肝功效损伤、黄疸：有时会爆发伴发AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP升高等的肝功效损伤和黄疸，因此，应亲近视察，爆发异常的情形下应中止给药，并接纳适当处置惩罚。

（2）其他不良反应

爆发以下不良反应的情形下，应凭证症状接纳适当处置惩罚。关于粗字体的不良反应，应中止给药。

【禁    忌】（以下患者禁用）

1.对本品成份过敏者。

2.孕妇（妊娠缺乏20周）或者可能有身的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。

3.心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。

【注重事项】

1.本品为缓释片，须吞服，勿嚼碎。

2.稳重用药（以下患者应慎用）

（1）自动脉狭窄、二尖瓣狭窄患者、肺高压患者（血管扩张作用可能会导致严重血流动力学恶化）。

（2）血压太过偏低患者（血压可能会进一步降低）。

（3）血液透析疗法中合并循环血液量镌汰的高血压患者（血压有可能会进一步降低）。

（4）严重肾功效损伤患者（急剧降压可能会导致肾功效恶化）。

（5）严重肝功效损伤患者（血药浓度有时会升高且门静脉压也可能会升高）。

（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室缩短功效障碍）患者（心功效衰竭可能会加重）。

（7）严重自动脉瓣狭窄患者慎用。

（8）晚年人（参照【晚年用药】项）。

3. 主要基本注重事项

（1）有突然中止钙拮抗剂给药后症状加重的病例报道，因此，若是需要阻止本品用药，应逐渐减量，并举行亲近视察。另外，应提醒患者，在没有医师指示的情形下不得中止服药。

（2）无意会引起血压太过降低，进而可能会爆发休克症状或者暂时性的意识障碍、脑梗死，因此，泛起此类症状时应中止给药并接纳适当处置惩罚。

（3）可能会泛起降压作用引发的眩晕症状，因此，应申饬患者在从事高空作业、驾驶无邪车等危险事情的情形时应注重。

4. 使用须知

应见告患者，药物必需从铝塑包装中取出后再服用。有报道称，曾爆发因误食铝塑包装膜后，坚硬且尖锐的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引发纵隔腔炎等重度并发症。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 孕妇（妊娠缺乏20周）或可能有身的妇女禁用。（动物实验报道本品具有致畸性以及胎儿毒性）。

2. 妊娠20周以上的孕妇用药时，仅在判断治疗上的获益大于危害的情形下方可用药。（有关妊娠时代用药的清静性尚未确立）。给药时应参照最新的相关治疗指南等，并且以使用长效型制剂为基础，在充分相识种种剂型的药物特点后再给药，以阻止泛起急剧且太过的血压降低的情形。另外，应亲近视察母体和胎儿以及新生儿的状态，在爆发血压太过降低或胎儿胎盘循环降低的异常情形下，应接纳适当处置惩罚步伐。（孕妇用药例中有血压太过降低等的报道）。

3. 适用硫酸镁水合物注射剂的情形下，应举行监测以亲近注重血压等情形。（适用可能会导致血压太过降低和神经肌肉传导阻滞增强）。

4. 阻止对哺乳期妇女用药，不得已用药时应指导患者阻止哺乳。（据报道本品向母乳中转移）。

【儿童用药】尚未确定对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的用药清静性。

【晚年用药】晚年人用药时，应在视察患者状态的同时稳重用药，好比，从低剂量最先给药等。一样平常不宜太过降压（不然有可能会爆发脑梗死等）。

【药物相互作用】

本品主要经细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代谢。

合并用药注重事项

【药物过量】

1.体征与症状：与药物过量相关的信息缺乏，但引起的主要临床症状可能是太过血压降低等。另外，保存严重肝功效损伤时，症状可能会迁延。

2.处置惩罚：关于本品的急性中毒，通常接纳洗胃或者催吐、给予泻药以及活性炭等的初期治疗。检测心电图或呼吸功效等，同时抬起患者下肢。

3.另外，视情形接纳输液、静注钙剂、给予升压药等起劲地支持/对症疗法。需说明的是，由于本品的卵白团结率较高，强制利尿、血液透析等步伐关于去除本品而言，险些没有用处。

【药理毒理】

硝苯地平抑制与肌肉兴奋缩短偶联有关的物质Ca进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时镌汰总外周血管阻力，施展抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。

·通过扩张全身小动脉来镌汰总外周血管阻力，施展稳固且一连的降压作用。另外，减轻左心室后负荷改善心功效。

·一连性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时增进优异侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。

·通过抑制ATP、CP等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能力平衡，提高对低氧状态下的耐性。

·抑制血管平滑肌细胞内Ca超负荷导致Ca在动脉壁的冷静和动脉粥样硬化、以及抑制一连性高压陪同的血管病变的希望。

1.对血压的作用

·对11例原发性高血压以及肾性高血压患者，天天2次每次口服给药20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药9~23个月的情形下，缩短压以及舒张压的平均值，在给药后第2周时从给药前的173.6/107.5 mmHg显着降低到145.3/88.3 mmHg、第4周时显着降低到127.4/82.0 mmHg，以后恒久维持优异血压状态。

·对21例高血压患者天天2次每次口服给药20 mg的情形下，从1天8次的血压丈量值的标准差和血压日内差别来看，给药未导致血压日内转变幅度泛起显著差别，天天的血压日内转变也不保存较大差别。

2.对心脏和全身血流动力学的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药5 μg/kg的试验中，给药3分钟后可见平均血压显着降低、陪同左室最大射血速率升高的心输出量增添和总外周血管阻力减小。左心室外部事情以及心率无转变，另外，未见对容量血管的显着影响。

3.对冠状动脉循环的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增添冠状动脉血流总量的有用量为1~5 μg/kg，给药量为3 μg/kg时冠状动脉血流总量大致增添100%。另外，经口给药300 μg/kg的情形下，冠状动脉血流总量从给药10分钟后最先增添，作用一连2小时以上。

·对康健成年犬凭证天天60 mg剂量经口给药4~5个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支1周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径巨细方面均有显着改变。

4.对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用

·对麻醉开胸犬静脉给药1、3、10 μg/kg的试验中，心率险些无转变，平均动脉压划分降低10、20、31%，同时心肌酶消耗量镌汰8、20、30%。

·对家兔凭证2 mg/kg的剂量天天2次皮下给药4~5天后的离体心脏中，左冠状动脉结扎导致缺血90分钟以及缺血后30分钟内的再灌注时泛起的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌细胞线粒体内Ca含量增添受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）获得坚持。

5.对血管/器官的作用

·对自觉性高血压大鼠（出生后4周龄）天天50~150 mg/kg经口给药5个月的试验中，自动脉以及肠系膜动脉壁的Ca异常蓄积（Mönckeberg型动脉硬化症）显着受到抑制。

·对Dahl食盐敏感性高血压大鼠负荷8% NaCl，并经口给药硝苯地平300 ppm 6周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的爆发，同时举行修复。

6.其他作用

·血小板

对麻醉犬一连每分钟静脉给药4 μg/kg的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111 In标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数显着降低。

·房室传导

对麻醉开胸犬从100%增添冠状动脉血流总量的剂量3 μg/kg最先增量至10 μg/kg静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度增进。增量至不凌驾30 μg/kg时，房室传导时间和房室传导系统的功效不应期均有所延伸，划分为最多延伸20、30毫秒，未引起任何倒运影响。

【药代动力学】

康健成年人每次口服药物20 mg，天天2次，有用血药浓度基本一连24小时。

大鼠经口或者静脉注射单次给予¹⁴C-硝苯地平1 mg/kg的试验中，可见心肌中的放射浓度高于骨骼肌。给药后2天内97%以上的放射活性被渗透，此时肝脏中剩余的放射活性仅为0.4%或更低。在任何组织中均未视察到显示硝苯地平或代谢产品的选择性蓄积作用。对哺乳期大鼠单次静脉给予¹⁴C-硝苯地平3 mg/kg的试验中，可见1/2～1/4的血中药物浓度转移至乳汁中，且随着血药浓度的降低而迅速降低。

肝功效不全（外洋研究效果）：

单独给予硝苯地平GITS片（胃肠道系统，未经批准上市的制剂）30 mg和给予含坎地沙坦8 mg的复方片（日本未批准上市）时，与康健成年人相比，轻度肝功效不全（Child-Pugh A级 8例受试者）或中度肝功效不全（Child-Pugh B级 8例受试者）的患者中硝苯地平的AUC划分增添了93%和253%，C_max划分增添了64%和171%。

【贮藏】遮光，密封生涯。

【包装】聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔，外衣聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜、袋，包装规格：24片/板，3板/袋，1袋/盒；24片/板，2板/袋，1袋/盒；30片/板，2板/袋，1袋/盒。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，包装规格：50片/瓶；60片/瓶；72片/瓶。

【有用期】24个月

【执行标准】YBH11762021

【批准文号】国药准字H10920005

【药品上市允许持有人】

 名    称：云顶国际

 注册地点：山东省德州市经济手艺开发区东方红东路6000号

 邮政编码：253019

 电话号码：0534-2676290

 网    址：www.deyao.cn

【生产企业】

 企业名称：云顶国际

 生产地点：山东省德州市经济手艺开发区东方红东路6000号

 邮政编码：253019

 电话号码：0534-2676290

 营销中心电话：0534-2623181

 药品不良反应中心：0534-2232315

 网    址：www.deyao.cn